[라포르시안] 치세대염기서열분석(NGS)을 이용해 담도암의 표적치료가 가능해질 것으로 기대된다.
서울아산병원은 종양내과 김규표, 유창훈(사진, 왼쪽부터) 교수팀이 차세대염기서열분석을 통해 담도암 환자의 변이유전자를 확인한 결과, 현재 임상연구 중인 담도암 신약 표적치료제 적용을 시도해 볼 수 있는 대상 환자가 54.8%로 나타났다는 연구 결과를 발표했다고 12일 밝혔다.
연구에 참여한 담도암 환자의 변이유전자 정보로 현재 임상연구 중인 표적치료제를 적용해 볼 수 있는 담도암 환자가 많은 것으로 확인됨에 따라 신약 담도암 표적치료제 연구가 더 활발해질 것으로 보인다.
암세포는 표적이 있어야 표적치료제의 효과를 기대할 수 있지만, 표적이 없는 암은 표적치료제의 효과를 볼 수 없다. 표적인 'ERBB2'가 과발현된 유방암에서 허셉틴이라는 표적 항암제가 효과적인 것이 대표적인 사례다.
임상연구중인 담도암 신약 표적치료제를 써 볼 수 있는 환자는 표적이 있는 암을 가진 담도암 환자인데, 연구 참여자의 절반 이상에서 바이오마커가 나타났다.
담도암 신약 표적치료제의 임상연구가 완료되면 향후 몇 년 이내에 뚜렷한 치료 방법이 없었던 담도암 환자들도 50% 정도는 치료를 시도해 볼 수 있다는 의미이다.
연구팀은 담도 암 환자 124명을 대상으로 '엑솜'이라는 특정 DNA 서열만 분석해 유전자 정보를 검사하는 엑솜 시퀀싱을 통해 담낭암 환자 25명, 간내 담관암 55명, 간외 담관암 44명 환자의 변이유전자를 분석했다.
그 결과 104명(83.8%)에서 유전자 변형이 관찰됐고, 신약 표적치료제의 임상연구를 시도해 볼 수 있는 환자가 58명(54.8%)으로 나타났다. 신약 담도암 표적치료제를 써 볼 수 있는 표적으로는 IDH1, MET, CDK4, FGFR2, PIK3CA, ERBB2, NRAS, MDM, FGFR, KRAS, BRAF 등을 기준으로 분류했다.
가장 일반적인 돌연변이 유전자로 TP53(42.7%), KRAS(28.2%), ARID1A(12.1%), IDH1(10.5%)등으로 나타났다. 이 중 ERBB2, IDH1 및 FGFR 유전자 돌연변이는 현재 개발 중인 약제가 2상 혹은 3상 연구에서 좋은 효과를 보여 수 년 내 환자 치료에 적용 될 수 있을 것으로 기대 된다.
연구팀은 DNA 손상 반응(DDR) 유전자 돌연변이 상태는 백금 기반의 항암약물로 치료받은 담도암 환자에서 치료 성적이 더 우수함을 밝혔으며, 향후 PARP 저해제 혹은 면역항암제등과의 병합치료 요법에 대한 치료를 제안하기도 했다.
유창훈 교수는 "이번 연구결과는 신약 표적치료제가 시험 단계이지만, 임상시험을 시도해 볼 수 있는 담도암 환자가 절반 이상으로 확인된 것은 의미가 있다"며 "국가 차원에서도 위암이나 유방암, 폐암처럼 담도암 환자들의 생존율 향상을 위한 신약 개발의 연구에 많은 관심과 지원이 절실하다"고 밝혔다.
이번 연구결과는 암 분야 국제학술지 '유럽 암 학회지(European Journal of cancer)'에 실렸다.