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한국인 치매 환자 뇌조직 분석으로 증상 악화 원인 규명국립보건연구원, 'ApoE4 유전형' 치매 학화 병리기전 규명

[라포르시안] 한국인 치매 환자 뇌 조직 분석으로 치매를 악화시키는 새로운 원인을 찾아냈다. 

질병관리청 국립보건연구원(원장 권준욱)은 치매 환자 뇌조직 분석으로 치매 위험인자로 알려진 ‘ApoE4’가 알츠하이머 치매를 악화시키는 새로운 병리기전을 규명했다고 29일 밝혔다.

ApoE는 체내 지질 및 콜레스테롤 운반체로 E2, E3, E4 세 가지 유전형이 있다. 그중 ApoE4 유전형을 가진 사람은 치매 발병 위험이 3~15배 증가하는 것으로 보고됐으나 아직까지 명확한 병리기전은 밝혀진 바가 없었다.

국립보건연구원 조철만 박사팀은 ApoE4가 자가포식작용에 관여하는 FoxO3a를 억제해 치매 환자 뇌에서 발견되는 인산화된 타우단백질 축적을 유발한다는 것을 처음으로 규명했다.

연구 결과에 따르면 ApoE4 유전형을 가진 치매 환자 뇌에서는 FoxO3a가 크게 감소하고, 기능에 문제가 있는 단백질이나 미토콘드리아의 제거에 관여하는 자가포식작용(autophagy) 관련 단백질이 현저하게 감소했다.

비정상 타우단백질은 대개 자가포식작용으로 제거된다. ApoE4 유전형을 가진 신경세포에서는 자가포식작용 기능이 크게 떨어져 인산화된 타우단백질이 축적되는 것으로 분석했다.

기능상 문제가 있는 미토콘드리아 제거도 저해돼 알츠하이머 치매 환자 뇌신경세포에서 손상된 미토콘드리아가 증가하는 병리도 설명할 수 있다.

이번 연구 성과는 국립보건연구원 치매뇌은행사업으로 수집한 국내 치매 환자 뇌조직을 분석해 나온 결과다. 서울대병원 치매뇌은행(은행장 박성혜 교수)과 공동연구로 수행했다.

연구결과는 `국제학술지 ‘Scientific Reports’ 저널 최근호(제1저자 손희영 선임연구원, 교신저자 조철만 보건연구관)에 발표했다.

국립보건연구원 뇌질환연구과 고영호 과장은 “이번 연구 결과는 알츠하이머 치매 예방 및 치료법 개발에 중요한 과학적 근거가 될 것으로 기대된다”고 말했다.

김상기 기자  bus19@rapportian.com

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