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"아미반타맙, EGFR 엑손20 돌연변이 폐암에 효과 확인"

[라포르시안] EGFR 엑손20(Exon20ins) 돌연변이 폐암에서 아미반타맙의 치료 효과가 확인됐다. 아미반타맙은 올해 5월 폐암 표적 치료제로 미국 FDA 승인을 받았다. 

연세암병원 폐암센터 조병철 교수(종양내과) 연구팀은 EGFR 엑손20 돌연변이 폐암에서 아미반타맙이 40%의 반응률을 보였다고 23일 밝혔다. 

이번 연구결과는 임상종양학회지(Journal of clinical Oncology)에 실렸다. 

건강보험심사평가원에 따르면 지난해 폐암으로 진단받은 환자는 10만 1,34명으로 2015년 이후 지속적으로 증가하고 있다. 2015년 7만 3,671명이던 환자는 2016년 7만 9,729명, 2017년 8만 4,132명, 2018년 9만 2,747명에서 2019년 10만명을 넘어섰다. 폐암 환자의 80~85%가 비소세포폐암이다.

한국을 포함해 아시아 비소세포성 폐암 중 약 50%에서 상피세포성장인자수용체(EGFR)에 유전자 돌연변이가 발견된다. 이 중 EGFR Exon20 삽입 돌연변이는 아미노산 배열에 돌연변이가 생겨 암세포의 성장을 촉진하는 EGFR 돌연변이로 전체 EGFR 돌연변이의 약 12% 정도다.

EGFR Exon20 삽입 돌연변이 폐암은 이레사나 타세바, 타그리소 등 기존의 EGFR 표적 치료제에 저항성을 보여 세포 독성 항암제 외에는 마땅한 치료제가 없다.

(A)81명을 대상으로 아미반타맙의 치료 효과를 표시한 그래프. 그래프가 아래를 향할수록 암이 줄어든 것으로 대다수의 환자에서 암이 줄어든 것으로 확인됐다. B)EGFR 엑손20 돌연변이의 경우 다양한 변이가 존재하는데 파란색 그룹과 붉은색 그룹, 청녹색 그룹 모두에서 아미반타맙으로 암이 줄어든 것(ORR)으로 확인됐다.

연구팀은 2016년부터 2020년까지 기존 치료제에 반응하지 않는 EGFR 엑손20 돌연변이 폐암환자 81명을 대상으로 아미반타맙의 효과를 평가했다. 81명 중 아시아인이 40명(49%)로 나머지는 비아시아인으로 이들은 뇌전이 등 3가지 이상의 질병으로 백금화학요법 치료를 받았다.

연구결과 아미반타맙 치료로 암세포가 없어지거나 줄어든 전체 반응률은 40%로 나타났다. 약물 반응 지속시간은 11.1개월이었으며, 무진행 생존기간은 8.3개월이었다. EGFR 엑손20 돌연변이 폐암은 표준 치료제에 대한 무진행 생존기간이 2~3개월에 불과하고 예후도 불량한 것으로 알려졌다.

 EGFR 엑손20 돌연변이 표적치료제에서 나타났던 심각한 피부 발진이나 설사 등의 부작용과 달리 아미반타맙으로 치료받은 환자에서는 가벼운 피부발진이나 약물 과민반응을 보였지만 중증 이상반응은 많지 않았다.

지금까지 보고된 EGFR 엑손20 돌연변이의 다양한 유전자형에 고르게 효과를 보였다.

조병철 교수는 "연구에서 EGFR 엑손20 돌연변이 폐암에서 아미반타맙의 우수한 항암 효과와 내약성을 증명해 기존의 표적치료제 옵션이 없었던 EGFR 엑손20 돌연변이 폐암 환자들에게 아미반타맙은 새로운 치료 옵션이 될 것"이라며 "앞으로 모든 폐암 환자는 진단에서 EGFR 엑손20 돌연변이가 있는지에 대해 조직 또는 혈액 기반 차세대 유전자 시퀀싱을 통해 면밀한 검사가 필요하다"고 말했다.

연구팀은 이번 결과에 따라 EGFR 돌연변이 폐암에서 아미반타맙과 2018년 유한양행에서 기술 수출한 레이저티닙의 다양한 병용임상도 진행 중이다.

박진규 기자  hope11@rapportian.com

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